Zarządzanie chorobą mięśni serca u załogi lotniczej

ZnalezioneAby optymalnie zarządzać załogą lotniczą z podejrzeniem lub potwierdzoną chorobą mięśnia sercowego (zarówno piloci, jak i nieprofesjonalni specjaliści w dziedzinie lotnictwa) należy skupić się na szerokich rozważaniach dotyczących medycyny lotniczej. Nieprawidłowości EKG dotyczące okresowego badania lekarskiego lub prezentacja członka rodziny z potwierdzoną kardiomiopatią są najczęstszą przyczyną badania choroby mięśnia sercowego u załogi lotniczej. Monitorowanie i obrazowanie holterowskie, w tym rezonans magnetyczny serca, zaleca się, aby potwierdzić lub wykluczyć obecność choroby mięśnia sercowego, a jeśli zostanie potwierdzone, kierowaniem powinien kierować subspecjaliści. Potwierdzona choroba mięśnia sercowego często wymaga ograniczenia obowiązków wynikających z obaw związanych z arytmią. Zapalenie osierdzia i zapalenie mięśnia sercowego zwykle wymagają czasowego ograniczenia, a powrót do obowiązków jest zwykle zależny od braku nawracających objawów i akceptowalnych badań obrazowych i elektrofizjologicznych.


[patrz też: pod mocnym aniołem cda, skyrim spolszczenie napisów, jak sprawdzić jaką mam kartę graficzną ]

Komórki T odpowiadające na GAD65 są aktywowane u pacjentów z cukrzycą autoimmunizacyjną typu 1a

Insulino-zależna cukrzyca typu jest chorobą autoimmunologiczną, w której pośredniczą limfocyty T rozpoznające antygeny komórek wysp trzustkowych. Dekarboksylaza 65 kwasu glutaminowego (GAD65) wydaje się być ważnym autoantygenem w chorobie. Jednak limfocyty T od obu pacjentów z cukrzycą typu i zdrowymi osobnikami energicznie proliferują w odpowiedzi na stymulację GAD65 ex vivo, prowadząc nas do postulowania, że krytycznym wydarzeniem w wystąpieniu ludzkiej cukrzycy jest aktywacja autoreaktywnych limfocytów T. W związku z tym zbadaliśmy, czy komórki T reagujące na GAD65 u pacjentów z cukrzycą funkcjonowały jako wcześniej aktywowane komórki T pamięci, nie wymagając już drugiego, kosztownego sygnału do ekspansji klonalnej. Stwierdziliśmy, że u pacjentów z nowo rozpoznaną cukrzycą typu 1, komórki T reagujące na GAD65 były uderzająco mniej zależne od kostymulacji CD28 i B7-1, aby wejść w cykl komórkowy i proliferować niż komórki równoważne pochodzące ze zdrowych kontroli. Read more „Komórki T odpowiadające na GAD65 są aktywowane u pacjentów z cukrzycą autoimmunizacyjną typu 1a”

Komórki T odpowiadające na GAD65 są aktywowane u pacjentów z cukrzycą autoimmunizacyjną typu 1a ad 8

Dane te doprowadziły nas do postawienia hipotezy, że istnieje preferencyjne zaangażowanie CTLA-4 w B7-1, a ich interakcja może działać w celu obniżenia odpowiedzi immunologicznej, podczas gdy proliferacja komórek T i wytwarzanie cytokin jest regulowana w górę przez zaangażowanie CD28-B7-2. Dane te potwierdzają ostatnie badania przeprowadzone na zwierzęcym modelu przeszczepu, wykazujące, że blokada CTLA-4 lub B7-1 znacznie przyspieszyła odrzucenie alloprzeszczepu serca u przeszczepionych myszy z niedoborem CD28, podczas gdy blokada B7-2 przedłużała przeżycie przeszczepu, sugerując, że B7-1. jest dominującym ligandem dla mediowanej przez CTLA-4. regulacji w dół odpowiedzi alloimmunologicznej in vivo. W przeciwieństwie do B7-2 zapewnia pozytywny sygnał kostymulujący dla komórek T (49). Read more „Komórki T odpowiadające na GAD65 są aktywowane u pacjentów z cukrzycą autoimmunizacyjną typu 1a ad 8”

Nowa rola inhibitora kinazy zależnej od cykliny p27Kip1 w stymulowanym przez angiotensynę IIp rozkurczu komórek mięśni gładkich naczyń ad

Pierwotne kultury VSMC rozpoczęto od enzymatycznej dysocjacji z aortą 7- do 8-tygodniowych samców szczurów Sprague-Dawley (Charles River Breeding Laboratories, Kingston, New York, USA) sposobem Owensa i in. (12). VSMC utrzymywano w mieszaninie 1: DMEM i Ham F12 (DMEM / F12, GIBCO BRL, Rockville, Maryland, USA), 10% dezaktywowanej termicznie FBS (GIBCO BRL), penicyliny (100 U / ml), streptomycyna (100 mg / ml), 25 mM bufor HEPES, glutamina i glukoza. Komórki inkubowano w 37 ° C w wilgotnej atmosferze 95% O2 / 5% CO2. Stosując tę technikę, VSMC wykazują typową wrzecionowatą morfologię i wielowarstwowy wzorzec wzrostu wzgórka i doliny. Read more „Nowa rola inhibitora kinazy zależnej od cykliny p27Kip1 w stymulowanym przez angiotensynę IIp rozkurczu komórek mięśni gładkich naczyń ad”

Metylowana selekcja in vivo i chemoprotekcja alogenicznych komórek macierzystych w modelu zwierzęcym

Kliniczne zastosowanie terapii genowej w chorobach genetycznych i złośliwych zostało ograniczone przez nieskuteczny transfer genów komórek macierzystych. Tutaj badaliśmy w klinicznie istotnym psim modelu, czy genetyczna chemoprotekcja pośredniczona przez mutanta enzymu naprawczego DNA metylotransferazy metyloguaninowej może ominąć to ograniczenie. Postawiliśmy hipotezę, że genetyczna chemoprotekcja może być również zastosowana do wzmocnienia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, a zatem oceniliśmy chemoprotekcję za pośrednictwem metylotaniny, w której pośredniczy chemioterapia w warunkach alogenicznych. Pokazujemy, że zmodyfikowane genetycznie komórki CD34 + mogą się wszczepiać nawet po całkowitym napromieniowaniu całego ciała niskim napromienianiem. Pokazujemy również, że leczenie lekami cytotoksycznymi powodowało znaczny i utrzymujący się wzrost wielokrotnych komórek repopulacyjnych zmodyfikowanych genowo. Read more „Metylowana selekcja in vivo i chemoprotekcja alogenicznych komórek macierzystych w modelu zwierzęcym”

Strategie terapeutyczne klinicznego blokowania sygnalizacji IL-6 / gp130

Skuteczne leczenie pewnych stanów autoimmunologicznych za pomocą humanizowanego przeciwciała anty-IL-6 receptora IL-6 (IL-6R) tocilizumab uwydatniło kliniczne znaczenie cytokin, które sygnalizują poprzez podjednostkę a-receptora glikoproteiny 130 (gp130). W tym przeglądzie zbadaliśmy, w jaki sposób sygnalizacja gp130 kontroluje postęp choroby i bada, dlaczego IL-6 odgrywa szczególną rolę wśród tych cytokin jako regulator stanu zapalnego. Zwrócona zostanie uwaga na rolę rozpuszczalnego IL-6R, a my zapewnimy perspektywę klinicznej blokady aktywności IL-6 w autoimmunizacji, zapaleniu i raku. Wprowadzenie Zapalenie nie jest chorobą, ale jest konsekwencją choroby i stanowi ochronę organizmu przed infekcją lub urazem. Skuteczność reakcji zapalnej zapewnia pomyślne ustąpienie choroby i stanowi część normalnego procesu gojenia. Read more „Strategie terapeutyczne klinicznego blokowania sygnalizacji IL-6 / gp130”

Grupa podobna do rodnika hydroksylowego utlenia białka ściany tętnicy małpy cynomolgus we wczesnej cukrzycowej chorobie naczyniowej

Niedawne badania dowodzą, że znaczny wzrost ryzyka wystąpienia miażdżycowej choroby serca u diabetyków nie może być wyjaśniony ogólnym wzrostem stresu oksydacyjnego. Tutaj używaliśmy streptozotocyny do indukowania hiperglikemii u małp cynomolgus przez 6 miesięcy i badaliśmy, czy wysoki poziom glukozy sprzyja miejscowemu uszkodzeniu oksydacyjnemu białek ściany tętnic. Skupiliśmy się na trzech potencjalnych czynnikach uszkodzenia oksydacyjnego: rodniku hydroksylowym, rodniku tyrozylowym i reaktywnych gatunkach azotu. Aby określić, które szlaki działają in vivo, określiliśmy ilościowo cztery stabilne produkty końcowe tych reagentów. orto-tyrozyna, meta-tyrozyna, o, o-dityrozyna i 3-nitrotyrozyna. Read more „Grupa podobna do rodnika hydroksylowego utlenia białka ściany tętnicy małpy cynomolgus we wczesnej cukrzycowej chorobie naczyniowej”

Kluczowa rola tiolowych przeciwutleniaczy w utracie masy niedoboru estrogenu

Mechanizmy, dzięki którym estrogen zapobiega utracie masy kostnej, są niepewne. Gdzie indziej estrogen wywiera korzystne działania poprzez tłumienie reaktywnych form tlenu (ROS). ROS stymulują osteoklasty, komórki, które resorbują kości. Tak więc estrogen może zapobiegać utracie kości poprzez wzmocnienie obrony utleniacza w kości. Odkryliśmy, że glutation i tioredoksyna, główne antyoksydanty tiolowe, reduktazy glutationowe i tioredoksyny, enzymy odpowiedzialne za utrzymywanie ich w stanie zredukowanym, uległy znacznemu spadkowi w szpiku kostnym gryzoni po usunięciu jajników i szybko zostały znormalizowane przez egzogenne 17-. Read more „Kluczowa rola tiolowych przeciwutleniaczy w utracie masy niedoboru estrogenu”

Kluczowa rola tiolowych przeciwutleniaczy w utracie masy niedoboru estrogenu ad 8

Jeśli model jest prawidłowy, przewiduje nie tylko ubytek masy kostnej spowodowany niedoborem estrogenu, ale także przewiduje, że utrata kości obserwowana w innych sytuacjach, w których uwikłano ROS, takich jak starzenie się i stan zapalny, może być spowodowana przedłużającym się powiększaniem ROS sygnalizacja w komórkach kostnych. Tak więc, ROS wytwarzany przez tkankę zapalną w kości lub w jej sąsiedztwie może powodować utratę kości, która jest cechą chorób, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów lub zapalenie przyzębia. Co więcej, ostatnio odnotowano osteoporozę w dwóch mysich modelach przedwczesnego starzenia się związanych z uszkodzeniem oksydacyjnym (48, 49), w którym osteopenię uważa się za konsekwencję uszkodzenia oksydacyjnego. Może się zdarzyć, że pozbawienie estrogenu, poprzez obniżenie poziomu tioli w tkankach, prowadzi do uszkodzeń oksydacyjnych i że to, zamiast modulowania sygnału, powoduje utratę kości. Alternatywnie, modulacja sygnału przez zwiększony stres oksydacyjny w tych modelach przedwczesnego starzenia może odpowiadać utracie kości. Read more „Kluczowa rola tiolowych przeciwutleniaczy w utracie masy niedoboru estrogenu ad 8”

Utrata alleli leży u podstaw segmentowej choroby Haileya-Haileya, zapewniając molekularne potwierdzenie nowej koncepcji genetycznej

Choroba Haileya-Haileya (HHD) jest autosomalną dominującą cechą charakteryzującą się rumieniowatymi i sączącymi się zmianami skórnymi, przeważnie obejmującymi fałdy ciała. W tym niezwykłym przypadku jednak jednostronne obszary segmentalne wzdłuż linii Blaschko wykazujące raczej poważne zaangażowanie nałożono na zwykły symetryczny fenotyp. W oparciu o tę obserwację i podobne formy mozaikowania, jakie stwierdzono w innych autosomalnych dominujących zaburzeniach skórnych, postulowaliśmy, że w takich przypadkach można wyróżnić 2 różne typy zaangażowania segmentowego. Odpowiednio, liniowe uszkodzenia, jak zauważono w tym przypadku, byłyby przykładem segmentowej HHD typu 2. W zarodku heterozygotycznym utrata heterozygotyczności występująca we wczesnym stadium rozwoju dałaaby początek wyraźnym zmianom liniowym odzwierciedlającym homozygotyczność lub hemizygotyczność dla mutacji. Read more „Utrata alleli leży u podstaw segmentowej choroby Haileya-Haileya, zapewniając molekularne potwierdzenie nowej koncepcji genetycznej”