Zarządzanie chorobą mięśni serca u załogi lotniczej

ZnalezioneAby optymalnie zarządzać załogą lotniczą z podejrzeniem lub potwierdzoną chorobą mięśnia sercowego (zarówno piloci, jak i nieprofesjonalni specjaliści w dziedzinie lotnictwa) należy skupić się na szerokich rozważaniach dotyczących medycyny lotniczej. Nieprawidłowości EKG dotyczące okresowego badania lekarskiego lub prezentacja członka rodziny z potwierdzoną kardiomiopatią są najczęstszą przyczyną badania choroby mięśnia sercowego u załogi lotniczej. Monitorowanie i obrazowanie holterowskie, w tym rezonans magnetyczny serca, zaleca się, aby potwierdzić lub wykluczyć obecność choroby mięśnia sercowego, a jeśli zostanie potwierdzone, kierowaniem powinien kierować subspecjaliści. Potwierdzona choroba mięśnia sercowego często wymaga ograniczenia obowiązków wynikających z obaw związanych z arytmią. Zapalenie osierdzia i zapalenie mięśnia sercowego zwykle wymagają czasowego ograniczenia, a powrót do obowiązków jest zwykle zależny od braku nawracających objawów i akceptowalnych badań obrazowych i elektrofizjologicznych.


[patrz też: pod mocnym aniołem cda, skyrim spolszczenie napisów, jak sprawdzić jaką mam kartę graficzną ]

Komórki T odpowiadające na GAD65 są aktywowane u pacjentów z cukrzycą autoimmunizacyjną typu 1a

Insulino-zależna cukrzyca typu jest chorobą autoimmunologiczną, w której pośredniczą limfocyty T rozpoznające antygeny komórek wysp trzustkowych. Dekarboksylaza 65 kwasu glutaminowego (GAD65) wydaje się być ważnym autoantygenem w chorobie. Jednak limfocyty T od obu pacjentów z cukrzycą typu i zdrowymi osobnikami energicznie proliferują w odpowiedzi na stymulację GAD65 ex vivo, prowadząc nas do postulowania, że krytycznym wydarzeniem w wystąpieniu ludzkiej cukrzycy jest aktywacja autoreaktywnych limfocytów T. W związku z tym zbadaliśmy, czy komórki T reagujące na GAD65 u pacjentów z cukrzycą funkcjonowały jako wcześniej aktywowane komórki T pamięci, nie wymagając już drugiego, kosztownego sygnału do ekspansji klonalnej. Stwierdziliśmy, że u pacjentów z nowo rozpoznaną cukrzycą typu 1, komórki T reagujące na GAD65 były uderzająco mniej zależne od kostymulacji CD28 i B7-1, aby wejść w cykl komórkowy i proliferować niż komórki równoważne pochodzące ze zdrowych kontroli. Read more „Komórki T odpowiadające na GAD65 są aktywowane u pacjentów z cukrzycą autoimmunizacyjną typu 1a”

Poczynając od matki i matki przekazywać stymulujące białko G podjednostka nokautów wywołuje przeciwny wpływ na metabolizm energetyczny ad

W niniejszym raporcie szczegółowo scharakteryzujemy te fenotypy i wykazujemy, że zmiany te są związane ze zmniejszeniem i zwiększeniem metabolizmu energetycznego w m. / + I + / p. myszy, odpowiednio. Metody Myszy. Myszy z wstawieniem kasety oporności na neomycynę do egzonu 2 z Gnas zostały wcześniej utworzone przez ukierunkowaną mutagenezę (8). Read more „Poczynając od matki i matki przekazywać stymulujące białko G podjednostka nokautów wywołuje przeciwny wpływ na metabolizm energetyczny ad”

Nowa rola inhibitora kinazy zależnej od cykliny p27Kip1 w stymulowanym przez angiotensynę IIp rozkurczu komórek mięśni gładkich naczyń ad

Pierwotne kultury VSMC rozpoczęto od enzymatycznej dysocjacji z aortą 7- do 8-tygodniowych samców szczurów Sprague-Dawley (Charles River Breeding Laboratories, Kingston, New York, USA) sposobem Owensa i in. (12). VSMC utrzymywano w mieszaninie 1: DMEM i Ham F12 (DMEM / F12, GIBCO BRL, Rockville, Maryland, USA), 10% dezaktywowanej termicznie FBS (GIBCO BRL), penicyliny (100 U / ml), streptomycyna (100 mg / ml), 25 mM bufor HEPES, glutamina i glukoza. Komórki inkubowano w 37 ° C w wilgotnej atmosferze 95% O2 / 5% CO2. Stosując tę technikę, VSMC wykazują typową wrzecionowatą morfologię i wielowarstwowy wzorzec wzrostu wzgórka i doliny. Read more „Nowa rola inhibitora kinazy zależnej od cykliny p27Kip1 w stymulowanym przez angiotensynę IIp rozkurczu komórek mięśni gładkich naczyń ad”

Metylowana selekcja in vivo i chemoprotekcja alogenicznych komórek macierzystych w modelu zwierzęcym

Kliniczne zastosowanie terapii genowej w chorobach genetycznych i złośliwych zostało ograniczone przez nieskuteczny transfer genów komórek macierzystych. Tutaj badaliśmy w klinicznie istotnym psim modelu, czy genetyczna chemoprotekcja pośredniczona przez mutanta enzymu naprawczego DNA metylotransferazy metyloguaninowej może ominąć to ograniczenie. Postawiliśmy hipotezę, że genetyczna chemoprotekcja może być również zastosowana do wzmocnienia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, a zatem oceniliśmy chemoprotekcję za pośrednictwem metylotaniny, w której pośredniczy chemioterapia w warunkach alogenicznych. Pokazujemy, że zmodyfikowane genetycznie komórki CD34 + mogą się wszczepiać nawet po całkowitym napromieniowaniu całego ciała niskim napromienianiem. Pokazujemy również, że leczenie lekami cytotoksycznymi powodowało znaczny i utrzymujący się wzrost wielokrotnych komórek repopulacyjnych zmodyfikowanych genowo. Read more „Metylowana selekcja in vivo i chemoprotekcja alogenicznych komórek macierzystych w modelu zwierzęcym”

Strategie terapeutyczne klinicznego blokowania sygnalizacji IL-6 / gp130 ad

Ocena histologiczna wykazała, że zwierzęta te wykazują niedorozwojowe miokardium komorowe i znacznie zmniejszoną liczbę progenitorów krwiotwórczych w wątrobie i limfocytach T w grasicy (9). Dane te pokazują, że gp130 odgrywa podstawową rolę w rozwoju, hematopoezie, przeżyciu komórek i wzroście. Chociaż początkowo identyfikowany jako. podjednostka kompleksu IL-6R, gp130 przekazuje również sygnały dla IL-11, IL-27, onkostatyny-M (OSM), rzęskowego czynnika neurotropowego (CNTF), kardiotrofiny-1 (CT-1), czynnika hamującego białaczkę (LIF) oraz cytokinę podobną do kardiotrofiny (CLC) (10. 17) (określane tutaj jako cytokiny związane z gp130) (Figura 1). Read more „Strategie terapeutyczne klinicznego blokowania sygnalizacji IL-6 / gp130 ad”

Grupa podobna do rodnika hydroksylowego utlenia białka ściany tętnicy małpy cynomolgus we wczesnej cukrzycowej chorobie naczyniowej

Niedawne badania dowodzą, że znaczny wzrost ryzyka wystąpienia miażdżycowej choroby serca u diabetyków nie może być wyjaśniony ogólnym wzrostem stresu oksydacyjnego. Tutaj używaliśmy streptozotocyny do indukowania hiperglikemii u małp cynomolgus przez 6 miesięcy i badaliśmy, czy wysoki poziom glukozy sprzyja miejscowemu uszkodzeniu oksydacyjnemu białek ściany tętnic. Skupiliśmy się na trzech potencjalnych czynnikach uszkodzenia oksydacyjnego: rodniku hydroksylowym, rodniku tyrozylowym i reaktywnych gatunkach azotu. Aby określić, które szlaki działają in vivo, określiliśmy ilościowo cztery stabilne produkty końcowe tych reagentów. orto-tyrozyna, meta-tyrozyna, o, o-dityrozyna i 3-nitrotyrozyna. Read more „Grupa podobna do rodnika hydroksylowego utlenia białka ściany tętnicy małpy cynomolgus we wczesnej cukrzycowej chorobie naczyniowej”

Kluczowa rola tiolowych przeciwutleniaczy w utracie masy niedoboru estrogenu

Mechanizmy, dzięki którym estrogen zapobiega utracie masy kostnej, są niepewne. Gdzie indziej estrogen wywiera korzystne działania poprzez tłumienie reaktywnych form tlenu (ROS). ROS stymulują osteoklasty, komórki, które resorbują kości. Tak więc estrogen może zapobiegać utracie kości poprzez wzmocnienie obrony utleniacza w kości. Odkryliśmy, że glutation i tioredoksyna, główne antyoksydanty tiolowe, reduktazy glutationowe i tioredoksyny, enzymy odpowiedzialne za utrzymywanie ich w stanie zredukowanym, uległy znacznemu spadkowi w szpiku kostnym gryzoni po usunięciu jajników i szybko zostały znormalizowane przez egzogenne 17-. Read more „Kluczowa rola tiolowych przeciwutleniaczy w utracie masy niedoboru estrogenu”

Podawanie in vivo lentiwirusowej szczepionki jest ukierunkowane na DC i indukuje skuteczne odpowiedzi limfocytów T CD8 +

Niniejsze badanie ocenia potencjał wektorów lentiwirusa trzeciej generacji w odniesieniu do ich zastosowania jako szczepionek z komórek T podawanych in vivo. Pokazujemy, że zastrzyk lentiwektora w podeszwach myszy transdukuje DC, które pojawiają się w drenującym węźle chłonnym i śledzionie. Ponadto, szczepionka lentiwektorowa z antygenem komórek T indukowała bardzo silne układowe odpowiedzi cytotoksycznego limfocytu T specyficznego wobec antygenu (CTL) u myszy. Szczepienie porównawcze przeprowadzone w dwóch różnych modelach antygenowych wykazało, że podawanie lentivector in vivo było lepsze niż przeniesienie transdukowanych DC lub szczepienie peptydem / adiuwantem zarówno pod względem amplitudy jak i długotrwałości odpowiedzi CTL. Nasze dane sugerują, że czynnikiem decydującym o skutecznym stymulowaniu komórek T przez lentiwektor może być celowanie DC in situ i ich późniejsza migracja do wtórnych narządów limfatycznych. Read more „Podawanie in vivo lentiwirusowej szczepionki jest ukierunkowane na DC i indukuje skuteczne odpowiedzi limfocytów T CD8 +”

Utrata alleli leży u podstaw segmentowej choroby Haileya-Haileya, zapewniając molekularne potwierdzenie nowej koncepcji genetycznej

Choroba Haileya-Haileya (HHD) jest autosomalną dominującą cechą charakteryzującą się rumieniowatymi i sączącymi się zmianami skórnymi, przeważnie obejmującymi fałdy ciała. W tym niezwykłym przypadku jednak jednostronne obszary segmentalne wzdłuż linii Blaschko wykazujące raczej poważne zaangażowanie nałożono na zwykły symetryczny fenotyp. W oparciu o tę obserwację i podobne formy mozaikowania, jakie stwierdzono w innych autosomalnych dominujących zaburzeniach skórnych, postulowaliśmy, że w takich przypadkach można wyróżnić 2 różne typy zaangażowania segmentowego. Odpowiednio, liniowe uszkodzenia, jak zauważono w tym przypadku, byłyby przykładem segmentowej HHD typu 2. W zarodku heterozygotycznym utrata heterozygotyczności występująca we wczesnym stadium rozwoju dałaaby początek wyraźnym zmianom liniowym odzwierciedlającym homozygotyczność lub hemizygotyczność dla mutacji. Read more „Utrata alleli leży u podstaw segmentowej choroby Haileya-Haileya, zapewniając molekularne potwierdzenie nowej koncepcji genetycznej”